Zemplar 5mcg/ml enj. amp.,1ml nedir ve ne için kullanılır?
Zemplar 5mcg/ml enj. amp.,1ml nedir ve ne için kullanılır? Zemplar 5mcg/ml enj. amp.,1ml kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler, nasıl kullanılır? Parikalsitol Olası yan etkiler nelerdir?
KISA ÜRÜN BİLGİSİ
ı. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ZEMPLARO 5 mcg/ml, enjeksiyonluk çözelti içcrcn ampul, I ml
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde:
I doz ( I ml)'sinde:
Parikalsitol 5 mikrogram
Yardımcı maddeler:
Etanol
Propilen glikol 
Yardımcı maddeler için bölüm 6. I 'e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
Enjeksiyonluk Çözelti
Steril, berrak, renksiz, sulu bir çözeltidir.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1 Terapötik endikasyonlar
O ZEMPLAR@ hemodiyaliz gören kronik renal yetmezlikle birlikte olan sekonder hiperparatiroidizmin önlenmesinde ve tedavisinde endikedir.
4.2 Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
Yetişkinler
Başlangıç Dozu
Parikalsitolün başlangıç dozunun belirlenmesi için önerilen iki yöntem vardır. Klinik çalışmalarda güvenli bir şekilde uygulanan doz maksimum 40 mikrogram'a kadar çıkmıştır.
l ) Vücut ağırlığına göre başlangıç dozu
Parikalsitolün önerilen başlangıç dozu, diyaliz sırasında herhangi bir zamanda gün aşırıdan daha sık verilmeyen 0.04 mikrogram/kg ile 0.1 mikrogram [kg (2.8 
mikrogram) arasındaki bolus dozudur.
2) Bazal İPTH (intakt paratiroid hormonu) düzeylerine göre başlangıç dozu
Kronik böbrek yetmezliği (KB Y Evre 5) olan hastalarda biyolojik olarak aktif olan PTH ölçümü için ikinci nesil paratiroid hormon miktar tayini (intakt VII-I-İPIH) kullanılmıştır.
Parikalsitolün başlangıç dozu aşağıdaki formüle göre belirlenir:
Başlangıç dozu (mikrogram) bazal İPTH düzeyi (pg/ml) 80 ve diyaliz sırasında herhangi bir zamanda gün aşırıdan daha sık olmamak üzere intravenöz (IV) bolus tarzında verilir.
Doz titrasyonu:
Diyalize giren son dönem böbrek yetmezliğindeki hastalarda düzeyleri için halen kabul edilen hedef sınırlar normal non-üremik üst sınırın 1.5 ile 3 katından fazla değildir (İPTH için 150-300 pg/ml). Uygun fizyolojik sonuca ulaşmak için yakın takip ve bireysel doz titrasyonu önemlidir.
Herhangi bir doz ayarlama periyodunda serum kalsiyum (hipoalbüminemi için düzeltilmiş olan) ve fosfor daha sık izlenmelidir. Hiperkalsemi veya 65 mg2/d12 'den fazla devamlı yükselen düzeltilmiş Ca x P çarpımı saptanırsa bu parametreler normale dönünceye kadar ilacın dozu azaltılmalı yada ilaç kesilmelidir. Daha sonra parikalsitol tedavisine daha düşük bir dozdan yine başlanabilir. Eğer bir hasta kalsiyum kaynaklı fosfat bağlayıcı kullanıyorsa doz azaltılabilir ya da verilmeyebilir veya hasta kalsiyum kaynaklı olmayan bir fosfat bağlayıcıya geçirilebilir. Tedaviye yanıt olarak VI'H düzeyleri düştüğünde dozların azaltılması gerekebilir. Bu nedenle kademeli dozlama O bireysel olarak yapılmalıdır.
Eğer tatmin edici bir yanıt gözlenmezse doz 2-4 haftalık aralarla 2 ile 4 mikrogram artırılabilir. Eğer herhangi bir zamanda İPTH seviyesi 150 pg/ml'den daha az bir seviyeye düşerse, ilacın dozu azaltılmalıdır.
Aşağıdaki tabloda doz titrasyonu için önerilen bir yaklaşım sunulmuştur:
|
150 pgmı |
2-4 mikro ram azaltınız |
|
Normalin üst sınırının 1 .5 ile 3 katı |
idame ediniz |
Uygulama şekli:
ZEMPLAR@ enjeksiyonluk çözeltinin normal uygulama yolu hemodiyaliz sırasında kan tüpü yoluyladır. Hemodiyaliz girişi olmayan hastalara uygulamadaki ağrıyı en aza indirmek için ZEMPLAR@ enjeksiyonluk çözeltisi 30 saniyeden az olmamak üzere yavaş intravenöz enjeksiyon ile verilmelidir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Karaciğer yetmezliği:
Hafif ve orta şiddetli karaciğer bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir. Şiddetli karaciğer bozukluğunun parikalsitol farmakokinetiği üzerindeki etkisi incelenmemiştir.
Böbrek yetmezliği:
Periton diyaliz veya hemodiyaliz a!an hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir. Önemli olarak, sağlıklı bireylerle kıyaslandığında Kronik Böbrek Yetmezfiği (KB Y) Evre 5 hastalan azalmış KL ve artmış yan ömür göstermiştir.
Pediyatrik popülasyon: Pediyatrik hastalardaki veriler sınırlıdır ve 5 yaşın altındaki çocuklar için veri bulunmamaktadır (bkz. Bölüm 5.1).
Geriyatrik popülasyon: 65 yaş üzerindeki hastalarda veya Faz III çalışmalarında parakalsitol alımı üzerine kısıtlı deneyim mevcuttur. Bu çalışmalarda 65 yaş ve üzerindeki hastalar ile genç hastalar arasında etkililik ya da güvenlilik yönünden farklar gözlenmemiştir.
Parenteral ilaç ürünleri solüsyon ve ambalajın izin verdiği ölçüde partiküllü madde ve renk değişimi yönünden gözle incelenmelidir.
O TEK KULLANIMLIKTIR. KULLANILMAYAN KISMI ATILMALIDIR.
4.3 Kontrendikasyonlar
ZEMPLAR@ enjeksiyonluk çözelti vitamin D toksisitesi, hiperkalsemi veya bu ürünün içeriklerinden birine karşı hipersensitivitesi olan hastalara verilmemelidir (bkz. Bölüm 4,4).
4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Paratiroid hormonunun aşırı baskılanması, serum kalsiyum seviyelerinde artış ile sonuçlanabilir ve metabolik kemik hastalığma yol açabilir. Uygun fizyolojik sonuca ulaşmak için hasta monitorizasyonu ve bireysel doz titrasyonu gereklidir.
Eğer klinik olarak anlamlı bir hiperkalsemi gelişirse ve hasta kalsiyum kaynaklı fosfat bağlayıcı alıyorsa, kalsiyum kaynaklı fosfat bağlayıcının dozu azaltılmalı ya da kesilmelidir.
ZEMPLAR@'ın akut aşırı dozu hiperkalsemiye neden olabilir ve acil müdahale gerektirir. Doz ayarlaması sırasında serum kalsiyum ve fosfor düzeyleri yakmdan izlenmelidir. Eğer klinik olarak anlamlı hiperkalsemi gelişirse doz azalülmalı ya da kesilmelidir. ZEMPLAR@'ın kronik kullanımı hastada hiperkalsemi, kalsiyum ve fosfor düzeylerinin çarpımının (Ca x P) yükselmesi ve metastatik kalsifikasyon riskine yol açabilir.
Kronik hiperkalsemi yaygın vasküler kalsifikasyona ve diğer yumuşak doku kalsifikasyonuna neden olabilir.
Dijital toksisitesi herhangi bir nedenden hiperkalsemi ile potansiyelize olur, bu nedenle parakalsitol ile birlikte dijital reçetelendiğinde dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
ZEMPLAR@'ın kronik kullanımı seyrek olarak hiperkalsemiye bağlı potansiyel aritmi ve konvulziyon komplikasyonları ile sonuçlanabilir.
H H düzeyleri anormal düzeylere baskılandığında adinamik kemik lezyonları (düşük döngülü kemik hastalığı) gelişebilir.
Parikalsitol, ketokonazol ile beraber kullanılıyorsa dikkat edilmelidir.
Laboratuar Testleri: ZEMPLAR@ ile doz ayarlaması sırasında ve dozaj belirlenmeden önce laboratuar testlerinin daha sık yapılması gerekebilir. Doz bir kez belirlendikten sonra serum kalsiyum ve fosfor en az ayda bir kez ölçülmelidir. Serum veya plazma intakt VEH ölçümünün her üç ayda bir yapılması önerilir (bkz. Bölüm 4.2).
ZEMPLAR@ 5 gg/ml, Enjeksiyonluk Çözelti İçeren Ampul, %20 (h/h) etanol (alkol) içerir. Herbir doz 1.3 g'a kadar etanol içerebilir. Alkolizm şikayeti olanlar için zararlıdır.
Hamile veya emziren kadınlarda, çocuklarda ve karaciğer hastalığı veya epilepsisi olan hastalar gibi yüksek risk gruplarında bu durum dikkate alınmalıdır.
4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
ZEMPLAR@'ın, sitokrom P450 enzimleri (CYPIA2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2Cl 9, CYP2D6, CYP2El veya CYP3A) ile metabolize olan ilaçları inhibe etmesi ve CYP2B6, CYP2C9 veya CYP3A ile metabolize olan ilaçların klerensini indüklemesi beklenmemektedir.
ZEMPLAR@ enjeksiyonluk çözelti ile spesifik etkileşim çalışmalan yapılmamıştır.
Ketokonazoı: ZEMPLAR@ enjeksiyonluk çözelti ile çalışılmamış olmasına rağmen, ketokonazolün 200 mg'llk çoklu dozla, 5 gün boyunca günde 2 kez alınmasının ZEMPLAR@ kapsüllerin farmakokinetiği üzerindeki etkisi sağlıklı deneklerde çalışılmıştır. Ketokonazol varlığında parikalsitolün değeri en az etkilenmiş, fakat EAA0.m değeri yaklaşık olarak ikiye katlanmıştır. Parikalsitolün ortalama yan ömrü, tek başna alındığındaki 9.8 saate kıyasla, ketokonazol varlığında 17.0 saattir (bkz. Bölüm 5).
Dijital toksisitesi herhangi bir nedene bağlı hiperkalsemi tarafından potansiyalize edilebilir; bu nedenle ZEMPLAR@ ile birlikte dijital verildiğinde dikkatli olunmalıdır.
Fosfat veya vitamin D ilişkili tıbbi ürünler, artan hiperkalsemi riski ve kalsiyum fosfor çarpımı (CaxP) yükselmesi nedeniyle parikalsitol ile birlikte alınmamalıdır.
Artmış alüminyum kan seviyesinden dolayı ve alüminyum kemik toksisitesi oluşabileceği için alüminyum içeren preparatlar (örn.antiasitler, fosfat bağlayıcılar) kronik bir şekilde vitamin D tıbbi ürünleri ile birlikte kullanılmamalıdır.
Kalsiyum içeren preparatların veya tiyazid diüretiklerinin yüksek dozları hiperkalsemi riskini arttırabilir.
Magnezyum içeren preparatlar (örn. antiasitler) vitamin D preparatları ile beraber alınmamalıdır çünkü hipermagnezemi oluşabilir.
4.6 Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: C.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarmoğum kontrolü (Kontrasepsiyon) ZEMPLAR@ hamilelikte ve doğum kontrolü kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda önerilmemektedir.
Gebelik dönemi
Hayvan çalışmaları üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3).
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar yoktur. İnsanlardaki kullanımında potansiyel risk bilinmemektedir bundan dolayı ZEMPLAR@ kesinlikle gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır.
Laktasyon Dönemi
Sıçanlardaki çalışmalar parikalsitolün süte geçtiğini göstermiştir. Parikalsitolün insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Emziren annede ilacın annedeki önemi dikkate alınarak emzirmenin veya ilacın kesilip kesilmeyeceği kararının verilmesi gereklidir.
4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkileriyle ilgili çalışmalar yapılmamıştır.
4.8 İstenmeyen Etkiler
ZEMPLAR@ ilc Faz II , III ve IV klinik çalışmalarda yaklaşık 600 hasta tedavi edilmiştir, Bütünüyle, ZEMPLAR@ ile tedavi edilen hastaların %6'sı advers reaksiyonlar bildirmiştir.
ZEMPLAR@ tedavisi ile ilişkilendirilen en yaygın advcrs reaksiyon hastaların %4,7 'sinde oluşan hiperkalsemi'dir. Hiperkalsemi, PTH'ın aşın baskılanma seviyesine bağlıdır ve uygun bir doz titrasyonu ile en aza indirgenebilir.
Klinik ve laboratuar çalışmalarda, parika!sitol ile muhtemelen ilişkili olan advers reaksiyonlar MedDRA Organ Sistem Sınıflandırıııası, Tercih Edilen Terim ve sıklık olarak sunulmaktadır.
Sıklık kategorileri şu şekildedir; Çok yaygın (21/10); yaygın (21/100 ila 41/10); yaygm olmayan e l/ l ,OOO ila '1/100); seyrek (21/10,000 ila ,000); çok seyrek 
bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
|
|
Sistem Or an Sınıfı |
Sıklık |
Tercih Edilen Terim |
|
||
|
|
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar |
Yaygın olmayan |
Pnömoni, influenza, sepsis, enfeksiyon, faranjit, vajinai enfeksi on |
|
||
|
|
İyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar (kist ve oli ler dahil) |
Yaygın olmayan |
Meme kanseri |
|
||
|
|
Kan ve lenf sistemi hastalıkları |
Yaygın olmayan |
Anemi, lökopeni, Icnfadenopati, |
|
||
|
|
Bağışıklık sistemi hastalıkları |
Ya ın olma an |
Aşırı du arlıllk |
|
||
|
|
Bilinmi or |
Laren•al ödem, ani oödem, ürtiker |
|
|||
|
|
Endokrin hastalıkları |
Ya ın |
Hi o aratiroidizm |
|
||
|
|
Ya ın olma an |
Hi e aratiroidizm |
|
|||
|
|
Metabolizma ve beslenme hastalıkları |
Ya ın |
Hi erkalsemi, hi erfosfatemi |
|
||
|
|
Ya ın olma an |
Hi okalsemi, hi erkalemi, anoreksi |
|
|||
|
|
Psikiyatrik hastalıkları |
Yaygın olmayan |
Deliryum, konfüzyon, ajitasyon, insomni, sinirlilik, de rsonalizas on |
|
||
|
|
Sinir sistemi hastalıkları |
|
Dis özi, baş a rısı |
|
||
|
|
Yaygın olmayan |
Koma, serebrovasküler kaza, geçici iskemik atak, senkop, myoklonus, sersemlik hissi, hi oestezi, arestezi |
|
|||
|
|
Göz hastalıkları |
Ya ın olma an |
Kon 'onktivit, lokom |
|
||
|
Kulak ve iç kulak hastalıkları |
Yaygın olmayan |
Kulak hastalıkları |
||||
|
Kardi ak hastalıkları |
Ya ın olma an |
Kal durması, atri al flatter. aritmi |
||||
|
Vasküler hastalıkları |
Ya m olma an |
Hi tansi on, hi ertansi on |
||||
|
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları |
Yaygın olmayan |
Pulmoner ödem, astım, dispne, burun kanaması, öksürük |
||||
|
Gastrointestinal hastalıkları |
Yaygın olmayan |
Rektal kanama, kolit, diyare, gastrit, dispepsi, disfaji, konstipasyon, bulantı, kusma, abdominal rahatsızlık, ağız kuruluğu, gastrointestinal bozukluk |
||||
|
Bilinmiyor |
Gastrointestinal kanama |
|||||
|
Deri ve Derialtı Doku Hastalıkları |
|
Pruritus |
||||
|
Yaygın olmayan |
Büloz dermatit, alopesi, hirsutizm, döküntü, hi erhidroz |
|||||
|
Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları |
Yaygın olmayan |
Artralji, eklem sertliği, sırt ağrısı, kas çekilmesi, miyalji |
||||
|
Üreme sistemi ve meme hastalıkları |
Yaygın olmayan |
Erektil disfonksiyon, meme ağrısı, |
||||
|
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları |
Yaygın olmayan |
Yürüme güçlüğü, ödem, periferal ödem, ağrı, enjeksiyon bölgesinde ağrı, ateş, göğüs ağrısı, asteni, halsizlik, ağırlaşan durum, susuzluk |
||||
|
Araştırmalar |
Yaygın olmayan |
Uzamış kanama süresi, Aartmış aspartat aminotransferaz, anormal laboratuvar testleri, kiloda azalma |
||||
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0312 218 35 99)
4.9 Doz aşımı ve tedavisi
ZEMPLAR@'ın aşırı dozu hiperkalsemi, hiperkalsuri, hiperfosfatemi ve PTH'nin aşırı baskılanmasına yol açabilir (bkz. Bölüm 4.4).
Parikalsitol belirgin bir şekilde diyaliz ile uzaklaştırılmaz. Klinik olarak anlamlı hiperkalsemisi olan hastaların tedavisi için ZEMPLAR@ dozu derhal azaltılmalı ya da kesilmeli, düşük kalsiyumlu diyet uygulanmalı, kalsiyum desteği kesilmeli, hasta mobilize edilmeli, ve elektrolit dengesizliklerine dikkat edilmeli, elektrokardiyografik anormallikler değerlendirilmeli (dijital alan hastalarda kritik önem taşır) ve hemodiyaliz ya da gerekirse kalsiyumsuz bir diyalizat ile periton diyalizi uygulanmalıdır.
Serum kalsiyum düzeyleri normale döndüğünde ZEMPLAR@ tedavisine en düşük dozda tekrar başlanabilir. Serum kalsiyum düzeyleri sürekli olarak ve önemfi derecede yüksek ise farklı alternatif tedaviler uygulanabilir. Bu tedavilere fosfat ve konikosteroid gibi ilaçlar ve idrar artışının uyanıması dahildir.
ZEMPLAR@ enjeksiyonluk çözelti, yardımcı madde alarak %30 (h/h) propilen glikol içerir. Yüksek dozlardaki uygulama sonrası izole vakalarda Merkezi Sinir Sistemi depresyonu, hemoliz ve laktik asidoz, propilen glikol ile ilişkili toksik etki olarak bildirilmiştir. Propilen glikol diyaliz işlemi sırasında elimine edildiği için bu etkilerin ZEMPLAR uygulamasında bulunması beklenmemesine rağmen doz aşımı durumlarındaki toksik etki riski dikkate alınmalıdır.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Diğer Anti-Paratiroid İlaçlar ATC kodu: H05BX02
Etki Mekanizması
Parikalsitol, kalsitriolün yan zincirindeki (D2) ve A (19-nor) halkasındaki değişimlerle sentetik, biyolojik olarak aktif bir D vitamini analogudur. Kalsitrolden farklı olarak, parikalsitol selektif D vitamini reseptörü (VDR) aktivatörüdür, Parikalsitol paratiroid bezlerdeki VDR'yi, barsaklardaki VDR'yi artırmadan selektif olarak upregüle eder ve kemik rezorpsiyonu üzerinde daha az aktiviteye sahiptir. Parikalsitol aynı zamanda paratiroid bezlerindeki kalsiyuma duyarlı reseptörleri de upregüle eder. Sonuç olarak, parikalsitol, paratiroid proliferasyonunu inhibe ederek ve VI'H sentezini ve sekresyonunu azaltarak, kalsiyum ve fosfor düzeyleri üzerinde minimal bir etkiyle paratiroid hormon (ThH) düzeylerini düşürür ve kemik hacmini sürdürmek ve mineralizasyon yüzeylerini artırmak için kemik hücreleri üzerinde doğrudan etki gösterebilir. Kalsiyum ve fosfor homeostazının normalizasyonu ile anormal PTH düzeylerinin düzeltilmesi, kronik böbrek hastalığı ile bağlantılı metabolik kemik hastalığını önleyebilir veya tedavi edebilir.
Klinik Çalışmalar
Pediyatrik hastalar:
ZEMPLAR@'m güvenliliği ve etkililiği, 5-19 yaş arasında hemodiyalizdeki son dönem böbrek hastalığı olan 29 pediyatrik hastanın 12 haftalık randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmasında incelenmiştir. Çalışmada ZEMPLAR ile tedavi edilen hastalardan en genç altısı 5-12 yaşlan arasındadır. ZEMPLAR'ın başlangıç dozu sırasıyla; bazal İPTH seviyesi 500 pg/ml'den az olanlarda haftada üç kez 0.04 mikrogram /kg veya bazal İPTH seviyesi 500 pg/ml olanlarda haftada üç kez 0.08 mikrogram [kg'dır. Serum İVEH, kalsiyum ve kalsiyum fosfor çarpımı (CaxP) seviyelerine göre ZEMPLAR dozu 0.04 mikrogram /kg'lık artışlarla ayarlanmıştır.
ZEMPLAR ile tedavi edilen hastaların %67 'si ve plasebo ile tedavi edilen hastaların % 14'ü tedaviyi tamamlamıştır. ZEMPLAR@ grubundaki hastaların %60'1 ile plasebo grubundaki hastaların %21 'i, bazal İPTH düzeyine göre arka arkaya iki kez %30' lük düşüş göstermiştir. Plasebo hastalarının 'i İPTH seviyelerindeki aşırı yükselmelerden dolayı çalışmaya devam etmemiştir.
ZEMPLAR@ grubunda veya plasebo grubunda kimsede hiperkalsemi gelişmemiştir. 5 yaşın altındaki hastalar için veri mevcut değildir.
Karaciğer yetmezliği:
Parikalsitol (0.24 mikrogram/kg) durumu hafif (n:5) ve orta şiddetli (nz5) hepatik bozukluğu (Child-Pugh metodunda belirtildiği gibi) olan hastalar ile normal karaciğer fonksiyonu (n:10) olanlarda karşılaştırıldı. Bağlanmamış durumdaki parikalsitolün farmakokinetiği bu çalışmada değerIendirilen karaciğer fonksiyon aralığı boyunca benzer niteliktedir.
Böbrek yetmezliği:
Parikalsitol farmakokinetiği hemodiyaliz (HD) ve periton diyalizi (PD) gerektiren Kronik Böbrek Yetmezliği (KB Y Evre 5) hastalarında incelenmiştir. Hemodiyaliz işleminin parikalsitol eliminasyonu üzerinde temel bir etkisi bulunmamaktadır. Fakat sağlıklı bireylerle karşılaştırıldığında Kronik Böbrek Yetmezliği (KB Y Evre 5) hastaları azalmış klerens (KL) ve artmış yan ömür göstermiştir.
5.2 Farmakokinetik özellikler
Genel özellikler
Emilim:
ZEMPLAR@ IV formülasyon olduğundan geçerli değildir.
Dağılım:
Parikalsitolün farmakokinetiği hemodiyaliz gereken Kronik Böbrek Yetmezliği (KB Y) olan hastalarda araştırılmıştır. ZEMPLAR İntravenöz bolus enjeksiyonla uygulanır. 0.04 ile 0.24 mikrogram/kg arasındaki dozlarda verildikten iki saat sonra parikalsitol konsantrasyonları hızla düşer; ardından, parikalsitol konsantrasyonları yaklaşık 15 saatlik bir ortalama yarı-ömürle, log-lineer biçimde düşme gösterir. Çoklu uygulama sonrası parikalsitol birikimi gözlenmemiştir.
Parikalsitol büyük ölçüde plazma proteinlerine bağlanır (»%99). Sağlıklı bireylerde sabit durum dağılım hacmi yaklaşık 23.8 L'dir. Hemodiyaliz (HD) ve periton diyalizi (PD) gerektiren Kronik Böbrek Yetmezliği (KB Y) Evre 5 hastalarında 0.24 mikrograrn/kg parikalsitol dozunu takiben ortalama sanal dağılım hacmi 31 L— 35 L arasındadır.
Metabolizma:
İdrar ve dışkıda bazı bilinmeyen metabolitler saptanırken, idrarda parikalsitole rastlanmamıştır. Bu metabolitler karakterize edilmerniş ve tanımlanmamıştır. Bu metabolitlerin birlikte uriner radyoaktivitenin %51 'inde ve fekal radyoaktivitenin %59'unda payı bulunmaktadır. Parakalsitolün in vitro plazma protein bağlanması kapsamlıdır (»%99.9) ve I ila 100 ng/ml konsantrasyon aralığında doymamıştır.
Eliminasyon:
Parikalsitol primer olarak hepatobiliyer atılımla elimine edilir. Sağlıklı kişilerde radyoaktif dozun %74'ü dışkıdan atılırken yalnızca %16'st idrarda bulunmuştur. Sağlıklı kişilerde 0.04-0.16 mikrogram/kg'lık doz aralığında parikalsitolün ortalama eliminasyon yan ömrü yaklaşık 5-7 saattir.
|
Kronik Böbrek Yetmezliği (KBY) Evre 5 Hastalannda Tek 0.24 mikrograın/kg IV Bolus Dozundan sonra Parikalsitol Farmakokinetik Parametreleri (Ortalama SD) |
||
|
|
KBY Evre 5 - Hemodiyaliz |
KBY Evre 5 - Peritonal Diyalizi |
|
C•nukş (ng/llli) |
ı .680*0.511 |
ı .832*0.315 |
|
EAAo_-. (n |
14.51+4.12 |
16.01ff.98 |
|
|
0.050to.023 |
0.045h0.026 |
|
|
1 3.9ffl.3 |
15.4H0.5 |
|
|
1.49*O.60 |
1.54to.95 |
|
Vd (1) |
30.8+7.5 |
|
* harmonik ortalama psödo standart sapma
Hastalardaki karakteristik özellikler
Geriyatrik: Parika!sitol farmakokinetiği 65 yaşın üzerindeki geriyatrik hastalarda araştırılmamıştır.
Pediyatrik: Parikalsitol farmakokinetiği 18 yaşın altındaki pediyatrik hastalarda araştırılmamıştır.
Cinsiyet: Parikalsitol farmakokinetiği cinsiyete bağlı değildir.
5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri
CD-I farelerindeki 104-haftallk bir karsinojenisite çalışmasında, l , 3, 10 mikrogram/kg dozlarında (14 mikrogram'lık insan dozundaki EAA'nin 2-15 katı, 0.24 mikrogram/kg'a eşdeğer dozlarda) subkutan yoldan verildiğinde, uterus leiyomyoma ve leiyomyosarkom insidansmda bir artış gözlemlenmiştir. Uterus leiyomyoma insidansı oranı, en yüksek doz olan 10 mikrogram/kg dozunda anlamlı ölçüde farklıdır.
Sıçanlarda yapılan 104-haftallk bir karsinojenisite çalışmasında, 0.15, 0.5, 1.5 mikrogram/kg [14 ınikrogram'lık (0.24 mikrogram/kg) insan dozunun EAA'sının 41 — 7 katı] subkutan dozlarında benign adrenal feokromositoma insindansında bir artış olmuştur. Sıçanlarda artmış feokromositoma insidansı, parikalsitolün kalsiyum homeostazını değiştirınesiyle ilgili olabilir.
Kemirgen ve köpeklerdeki doz tekrarlı toksikoloji çalışmalarındaki belli başlı bulgular genellikle parikalsitolün kalsemik aktivitesine atfedilmekteydi. Hiperkalsemi ile tam olarak ilişkili olmayan etkiler arasında, köpeklerde düşük akyuvar sayımları ve timik atrofi, ayrıca AHT değerlerinde bozulmalar (köpeklerde yüksek, sıçanlarda düşük) bulunmaktadır.
Parikalsitolün klinik çalışmalarında beyaz kan hücrelerinde değişiklikler saptanmamıştır.
Parikalsitol sıçanlarda fertiliteyi etkilememiştir ve sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik aktivite kanıtı bulunmamıştır. Hayvanlarda gebelik süresince uygulanan diğer vitamin D preparatlarının yüksek dozları teratojenize yol açmıştır. Parikalsitol, maternal toksik dozlarda alındığında fetal yaşanabilirliği etkilemektedir ve yeni doğan sıçanlarda perinatal ve post-natal mortalitede belirgin bir artışa neden olmaktadır.
Parikalsitol, bir takım in-vivo ve in-vitro genotoksisite miktar tayininde genotoksik potansiyel göstermemiştir.
Kemirgenlerdeki karsinogenez çalışmaları insanlardaki kullanıma ilişkin özel bir risk göstermemiştir.
Parikalsitol uygulanan dozlar ve/veya parikalsitole sistemik maruziyet, terapötik dozlar/sistemik maruziyetten biraz daha fazlaydı.
Parikalsitolün vücut yüzeyine göre [mcg/m2 1 insanda önerilen (14 mikrogram -0.24 mikrogramfkg) dozun 13 katına eşdeğer olan 20 mikrogramfkg intravenöz dozunda sıçanlarda fertilitc (erkek veya dişi) üzerinde etkisi yoktur.
Parikalsitolün vücut yüzeyine göre [mcg/m ] insanda önerilen 0,24 mikrogram/kg dozun 0.5 katına eşdeğer olan dozda tavşanlara ve insanda önerilen 0.24 mikrogram/kg dozun (maruziyetin plazma düzeylerine göre) 2 katına eşdeğer olan dozda sıçanlara verildiğinde fetal viabilitede minimal (%5) azalmalara neden olduğu gösterilmiştir. Test edilen en yüksek dozda (sıçanlarda haftada 3 defa 20 mikrogram/kg, vücut yüzey alanına göre insandaki 0.24 mikrogram/kg dozunun 13 katı) materna! olarak toksik dozlarda (hiperkalsemi) yeni doğan sıçanlara mortalitede anlamlı bir artış olmuştur. Yavruların gelişiminde başka etkiler gözlenmemiştir. Parikalsitol test edilen dozlarda teratojeaik değildir.
Parikalsitol in vitro olarak metabolik aktivite olsun ya da olmasın mikrobiyal mutagenez tayininde (Ames Tayini), fare lenfoması mutagenez tayininde (L5 178 Y) veya bir insan lenfoması hücre kromozom abrasyon tayininde genetik toksisite göstermemiştir. Bir in vivo fare mikronükleus tayininde genetik taksisite kanıtı yoktur.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1 Yardımcı maddelerin listesi
Etanol
Propilen glikol
O Saf su
6.2 Geçimsizlikler
Propilen glikol, heparin ile etkileşir ve etkisini nötralize eder. ZEMPLAR enjeksiyonluk çözelti yardımcı madde olarak propilen glikol içerir ve heparinden farklı bir enjeksiyon setinden uygulanmalıdır.
Bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
6.3 Raf ömrü
24 ay
6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler
25 0 C'nin altında oda sıcaklığında saklayınız.
6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği
ZEMPLAR@ 5 gg/ml enjeksiyonluk çözelti, I ml' lik ampullerde (Av. Farm. Tip I cam), 5 ampullük kutular halinde kullanıma sunulmuştur.
6.6 Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer öze/ önlemler
Parenteral ilaç ürünleri solüsyon ve ambalajın izin verdiği ölçüde partiküllü madde ve renk değişimi yönünden gözle incelenmelidir. Çözelti berrak ve renksizdir.
TEK KULLANIMLIKTIR. KULLANILMAYAN KISMI ATILMALIDIR.
12
Geçerli olduğu takdirde kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller 'Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği' ve 'Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelik'lerine uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
AbbVie Tıbbi İlaçlar Sanayi ve Ticaret Limited Şirketi Saray Mah. Dr. Adnan Büyükdeniz Cad.
No:2 Akkom Ofis Park Kelif Plaza 3.B10k Kat 16-17, 34768 Ümraniye /İstanbul
Tel : 0216 636 06 oo
Faks 425 09 69
8. RUHSAT NUMARASI
9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ
ilk ruhsat tarihi; 04.10.2012 Ruhsat yenileme tarihi:
10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ
KULLANMA TALİMATI
ZEMPLAR@ 5 mcg/ml enjeksiyonluk çözelti içeren ampul, I ml
Damar içine uygulanır.
Etkin madde: Parikalsitol. Her I m] ZEMPLAR@ enjeksiyon[uk çözelti 5 mikrogram parikalsitol içerir (Her I ml ampul 5 mikrogram parikalsitol içerir).
Yardımcı maddeler: %20 h/h etanol, %30 h/h propilen glikol, saf su.
|
Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.
Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilnıistir, başkalarına venneyiniz. Bu ilacın kullanımı sırasında doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz. Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksek veya düşük doz kullanmayınız, |
Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.Bu Kullanma Talimatında:
1. ZEMPLAR@ nedir ve ne için kullanılır?
2. ZEMPLAR@'I kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
3. ZEMPIAR@ nasıl kullanılır?
4. Olası yan etkiler nelerdir?
5. ZEMPIAR@'ın saklanması
Başlıkları yer almaktadır.
ı. ZEMPLAR@ nedir ve ne için kullanılır?
ZEMPLAR@ 5 mikrogramıml I ml'lik ampullerde 5 ampullük kutular halinde kullanıma sunulmuştur.
Her I ml ZEMPLAR@ enjeksiyonluk çözelti 5 mikrogram parikalsitol içerir.
ZEMPLAR@ enjeksiyonluk çözelti; sulu, berrak ve renksiz bir çözeltidir.
ZEMPLAR@ enjeksiyonluk çözelti, aktif Vitamin D'nin sentetik bir formunu içerir ve vitamin D grubu ilaçlara aittir.
Vitamin D, karaciğerde başlayan ve böbreklerde tamamlanan iki basamaklı işlem ile vücutta aktive olur. Aktif D vitamini, böbrekler ve kemikler de dahil olmak üzere, vücuttaki birçok dokunun normal faaliyet göstermesi için gerekli bir maddedir. ZEMPLAR@ enjeksiyonluk çözelti, vÜcut yeterli miktarda üretemediğinde aktif D vitamini için bir kaynak sağlar.
ZEMPLAR@ enjeksiyonluk çözelti, hemodiyalize girilen kronik böbrek hastalığındaki aktif D vitamini seviyelerinin düşük olması ile ilişkifendirilen kandaki yüksek paratiroid hormon seviyelerinin (sekonder hiperparatiroidizm) önlenmesi ve tedavisinde kullanılmaktadır.
2. ZEMPLAR@'I kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
ZEMPLAR@'I aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
Eğer;
Parikalsitol veya bu ilacın içindeki yardımcı maddelerden birine karşı alerjik (aşırı hassas) iseniz,
Kanınızda çok yüksek seviyelerde kalsiyum veya vitamin D var ise.
Doktorunuz bu durumların sizin için geçerli olup olmadığını söyleyebilecektir.
ZEMPLAR@'I aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
Diyetinizdeki fosfor miktarım sınırlandırmak önemlidir.
Fosfat bağlayıcı ilaçlar, fosfor seviyelerini kontrol etmek için gerekli olabilir. Eğer kalsiyum kaynaklı fosfat bağlayıcı alıyorsanız, dozunuzun doktorunuz tarafından ayarlanması gerekebilir.
Bir kalp rahatsızlığı için bazı dijital türevleri içeren ilaçlar ile tedavi görüyorsanız doktorunuzu bilgilendirmeniz önemlidir. Çünkü dijital türevleri kanınızdaki kalsiyum seviyelerinde düşmeye ve bununla beraber bu ilaçla ilgili istenmeyen etkilerin görülmesini arttırmaya neden olabilir.
Doktorunuzun tedavinizi izlemesi için kan testleri yaptırması gerekecektir.
Kanınızdaki paratiroid hormonu gibi maddelerin ve kalsiyumun seviyeleri doktorunuzun ZEMPLAR dozunu değiştirmesini gerektirebilir.
Eğer kandaki kalsiyum çok yükselirse, diğer ilaçların dozlarının düşürülmesi gerekebilir.
Eğer kandaki kalsiyum uzun süre yüksek kalırsa, başka tıbbi problemler oluşabilir.
ZEMPLAR@'ın bileşiminde bulunan propilen glikol, alkol benzeri belirtilere neden olabilir.
Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
ZEMPlAR@'ın yiyecek ve içecek ile kullanılması
Uygulama yöntemi açısından yiyecek ve içeceklerle etkileşimi yoktur.
Hamilelik
İlacı kııllannuıdan önce doktorunııza veya eczacınıza danışınız.
ZEMPLAR@ için gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar yoktur.
İnsanlardaki kullanımında potansiyel risk bilinmemektedir bundan dolayı ZEMPLAR kesinlikle gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz, hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emzirme
İlacı killlanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
ZEMPLAR@'ın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Eğer bebeğini emziren bir anne iseniz, doktorunuz ilacın sizin için olan önemini dikkate alarak, emzirmenin veya ilacın kesilip kesilmeyeceğine karar verecektir.
Araç ve makine kullanımı
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkileriyle ilgili çalışma yapılmamıştır.
ZEMPLAR@'ın içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler ZEMPLAR@, %20 h/h etanol (alkol) içermektedir. Her bir doz 1.3 gram'a kadar etanol içerebilir. Alkolizm şikayeti olanlar için zararlıdır. Hamile veya emziren kadınlarda, çocuklarda ve karaciğer hastalığı veya epilepsisi (sara) olan hastalar gibi yüksek risk gruplarında bu durum dikkate alınmalıdır.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Eğer aşağıdaki ilaçları kullanıyorsanız doktorunuzu bilgilendiriniz;
Belli kalp hastalıklarında kullanılan, dijital türevleri içeren ilaçlar: bu ilacın istenmeyen etkilerini arttırabilirler.
Fosfat veya vitamin D içeren ilaçlar: organizmada kalsiyum artışı ve kalsiyum-fosfor oranı riskinde yükselme bulunur.
Kalsiyum, alüminyum veya magnezyum içeren ürünler (örn. antiasit, fosfat bağlayıcı): organizmada bu bileşiklerin seviyelerini arttırabilirler.
Tiyazid olarak bilinen diüretik ilaçlar: kandaki kalsiyum seviyelerini arttırabilirler. Mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan ketokonazol içeren ilaçlar.
Herhangi bir ilacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacımza danışınız.
Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandıysanız, lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
3. ZEMPI.AR@ nasıl kullanılır?
Uygun kullanım ve doüuygulama sıklığı için talimatlar:
Bu ilacın uygun dozu her bir hasta için belirlenmelidir. Doktorunuz dozunuzu belirlemeye yardımcı olması için bazı laboratuar test sonuçlarını kullanacaktır. ZEMPLAR@ ile tedavi başlatıldığında, bir doz ayarlama dönemi olacaktır. Kullandığınız ZEMPLAR@ dozu, tedaviye verdiğiniz yanıta göre sık sık değiştirilebilir.
ZEMPLAR@'I herhangi bir zamanda (diyaliz sırasında herhangi bir aralıkta) gün aşırıdan daha sık kullanmamalısınız.
Uygulama yolu ve metodu;
ZEMPLAR@ diyaliz tedavisi sırasında doktor veya hemşire tarafından verilecektir. ZEMPLAR@ sizi makineye bağlayan tüpten (bloodline) verilecektir. ZEMPLAR@ direkt 
tedaviniz için kullanılan tüpe katılabileceğinden enjeksiyona gerek olmayacaktır.
Değişik yaş grupları:
Çocuklarda kullanımı: Pediyatrik hastalardaki veriler sınırlıdır ve 5 yaşın altındaki çocuklar için veri bulunmamaktadır.
18 yaşın altındaki pediyatrik hastalarda parikalsitol farmakokinetiği araştırılmamıştır.
Yaşlılarda kullanımı: 65 yaş ve üzeri parikalsitol kullanan hastalar ile sınırlı sayıda deneyim bulunmaktadır fakat yapılan çalışmalarda 65 yaş ve üzerindeki hastalar ile genç hastalar arasında etkililik ya da güvenlilik yönünden farklar gözlenmemiştir.
Özel kullanım durumları:
Karaciğer yetmezliği: Hafif ve orta derecede şiddetli karaciğer bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli karaciğer bozukluğunun parikalsitol farmakokinetiği üzerindeki etkisi incelenmemiştir.
Böbrek yetmezliği: Hemodiyaliz işleminin ZEMPLAR@ atılımı üzerinde temel bir etkisi yoktur. Fakat, sağlıklı bireylerle karşılaştırıldığında kronik böbrek yetmezliği hastalarında ilacın kandan temizlenmesi azalır ve vücutta kalış süresi artar.
Eğer ZEMPLAR@'ın etkisinin çok giiçlii veya zayıf olduğuna dair bir İzleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanmanız gerekenden daha fazla ZEMPLAR@ kullandıysanız:
ZEMPLAR@ 'dan kullanmanız gerekenden fazlasını kullannıışsanız, bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.
ZEMPLAR@'ın doz aşımı hiperkalsemi (yüksek kalsiyum seviyesi), hiperfosfatemi (yüksek fosfat seviyesi) ve paratiroid hormon seviyelerinin aşırı baskılanmasına yol açabilir ve acil müdahale gerektirir. ZEMPLAR@ diyaliz ile vücuttan atılmaz. Böyle bir durum oluşursa doktorunuzla temasa geçiniz.
ZEMPLAR@ enjeksiyonluk çözelti yardımcı madde olarak %30 hfh propilen glikol içerir. Yüksek doz propiien glikol uygulaması ile ilişkili toksik etkilerin izole vakaları tanımlanmıştır. Bu ilacın alınması ile böyle bir durum beklenmese bile diyaliz prosedürü sırasında propilenglikol vücuttan atılmaktadır.
ZEMPLAR@ kullanmayı unutursanız
Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.
ZENIPLAR@ ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler
ZEMPLAR@ diyaliz sırasında doktor veya hemşire tarafından uygulandığından, tedavinizin ne zaman sonlandırılacağına doktorunuz karar verecektir.
4. Olası yan etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, ZEMPLAR@'m içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişiferde yan etkiler olabilir.
Aşağıdakilerden biri olursa ZEMPLAR@ kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
Nefes darlığı
Nefes almada ve yutkunmada zorluk
Hırıltılı solunum
Döküntülü ve kaşıntılı cilt veya kurdeşen (ürtiker) Yüzde, dudakta, ağızda, dilde ve boğazda şişme.
Bunlarm hepsi çok ciddi yan etkilerdir.
Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, sizin ZEMPLARO 'a karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.
Bu çok ciddi yan etkilerin hepsi oldukça seyrek görülür.
Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, doktorunuza söyleyiniz;
Yaygın yan etkiler (100 hastanın en az birinde görülebilir):
Baş ağnsı
Ağızda tuhaf tat
Kaşıntılı cilt
Düşük seviyede paratiroid hormonu
Kanda yüksek seviyede kalsiyum (hasta hissetmek veya hasta olmak, kabızlık veya zihin bulanıklığı); kanda yüksek seviyede fosfor (büyük olasılıkla belini yoktur ancak kemikleri daha kırılgan yapabilir) Ateş
Yaygın olmayan yan etkiler (1,000 hastanın en az birinde görülebilir):
Alerjik reaksiyonlar (nefes darlığı, hırıltılı solunum, döküntü, kaşıntı veya yüzün ve dudakların şişmesi); kaşıntılı kabarcıklar
Kan enfeksiyonu; kırmızı hücrelerin sayısında azalma (anemi — yorgun hissetme, nefes darlığı, solgun görünüş); beyaz hücrelerin sayısında azalma (enfeksiyon geçirme ihtimalinde artış); boyun, koltukaltı ve/veya kasık bezlerinde şişme; kanama süresinde artış (kan çabuk pıhtılaşmaz)
Kalp krizi; inme; göğüs ağrısı; düzensiz/hızlı kalp atışı; düşük kan basıncı; yüksek kan basıncı
Koma (İnsanın çevresine cevap veremediği derin bilinçsizlik hali)
Anormal yorgunluk; güçsüzlük; sersemlik; bayılma
Enjeksiyon bölgesinde ağrı
Zatürre (akciğer enfeksiyonu); akciğerlerde stvı•, astım (hırıltılı solunum, öksürük nefes almada güçlük)
Boğaz ağrısı; soğuk algınlığr, ateş; nezle belirtileri gösteren semptomlar; pembe göz (kaşıntılı/çapaklı göz kapağı); gözde basınç artışı; kulak ağrısı; burun kanaması
Seğirmeler; bazen ciddi olan (deliryum) kafa karışıklığı (konfüzyon); ajitasyon (gergin, endişeli hissetme); sinirlilik; kişilik bozuklukları (kendin gibi hissetmemek) 
Karıncalanma veya uyuşukluk; dokunma duyusunda azalma; uyku problemleri; gece terlemesi; uyku sırasında dahi kollar ve bacaklarda kas spazmları 
Ağız kuruluğu; susuzluk; bulantı; yutmada güçlük; kusma; iştah kaybı; kilo kaybı; mide yanması; ishal ve karın ağrısı; kabızlık; rektumdan kanama Ereksiyon güçlüğü; meme kanseri; vajina enfeksiyonları
Meme ağrısı; sırt ağrısı; eklem/kas ağrısı; bileklerin, ayaklarm ve bacakların genel şişmesi veya bölgesel şişmesi sebebiyle ağırlık hissi (ödem); anormal yürüyüş şekli 
Saç kaybı; aşırı kıl büyümesi
Karaciğer enziminde artış; yüksek paratiroid hormonu seviyeleri; kanda yüksek potasyum seviyeleri; kanda düşük kalsiyum seviyeleri; anorınal laboratuar testleri
Bilinmeyen yan etkiler :
Yutma veya nefes almada güçlüğe neden olan yüz, dudaklar, ağız, dil veya gırtlakta şişme; kaşıntılı deri (ürtiker) 
Mide kanaması
Bunlar ZEMPLAR@'ın hafif yan etkileridir.
Eğer bil kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız, doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.
Yan etkilerin raporlanması
Kullanma Talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca karşılaştığınız yan etkileri www.titck.gov.tr sitesinde yer alan "İlaç Yan Etki Bildirimi” ikonuna tıklayarak ya da 0 800 314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaksınız.
5. ZEMPLAR@'ın saklanması
ZEMPLAR@ '1 çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve amıbalajında saklayınız.
ZEMPLAR 8 'z 25 O C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
Tek bir kullanım içindir. Her bir ampulden arta kalan çözelti atılmalıdır.
Son kullanma tarihi ile uyumlu olarak kullanınız.
Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra ZEMPIAR 'l kullanmayınız.
Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz ZEMPLAR@'I kullanmayınız.
|
Ruhsat sahibi: |
AbbVie Tıbbi İlaçlar Sanayi ve Ticaret Limited Şirketi Saray Mah. Dr. Adnan Büyükdeniz Cad. No:2 Akkom Ofis Park Kelif Plaza 3.B10k Kat 16-17, 34768 Ümraniye /İstanbul |
|
Üretim yeri: |
Hospira S.p.A. Via Fosse Ardeatine 2 20060 Liscate (Milano)-ltalya |
What's Your Reaction?
